Diablo 4 speelt zich opnieuw af in Sanctuary, een duister universum vol bloeddorstige wezens en demonen. Daar nemen spelers het deze keer op tegen Lilith, de ‘Queen of the Succubi’, die met haar leger is teruggekeerd naar Sanctuary. Wat nieuw is in Diablo 4 is de open wereld, waardoor je op je eigen houtje alle kerkers kan ontdekken in een volgorde die je zelf bepaalt. Het mooie aan de open wereld is dat je ook aan heel wat zijmissies kan deelnemen. Diablo 4 voelt zo veel minder lineair aan, maar het begin en het einde van het verhaal staan wel nog steeds vast. Naast de open wereld zijn nog niet alle nieuwe features bekend. Wat we wel al weten, is dat er een nieuwe klasse beschikbaar zal zijn in Diablo 4. Ook de vertrouwde klassen krijgen nieuwe, verbeterde vaardigheden om strongholds in Sanctuary te bevrijden van het kwaad.